一、NMN和NAD+基本信息

    NMN 全称为β-烟酰胺单核苷酸(英文名β-Nicotinamide Mononucleotide,简称NMN),存在于部分水果蔬菜和禽肉当中,是人体内自然存在的物质,在细胞内可转化为与人体新陈代谢相关的重要辅酶 NAD+。研究证实细胞内 NAD+含量会随着年龄的增加而减少,外源性补充 NMN 被认为具有强化人体细胞功能的作用。

    西木生物在传统的口服方式补充外源NMN的基础上,利用人工智能及合成生物学技术,经过不断迭代,研制出了NMN和NAD+的注射剂型。相比于传统口服方式,NMN注射型具有更高的生物利用度,产生更好的效果。

    衰老的科学解释
    NMN分子结构式
    衰老的科学解释
    NAD+分子结构式

    二、体内作用

    烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN)是维生素 B3(烟酰胺)的一种衍生物,分子量为 334.22g/mol。NMN 存在两种差向异构体:α 型和 β 型。研究发现,只有 β 型 NMN 具有生物活性。

    衰老的科学解释

    根据不同年龄层以及结合人体临床实验、毒理报告分析和NR研究结果:建议25岁以上NMN每日摄入量为150mg。40岁以上的人每日摄入量约300毫克NMN。60岁以上的人每日摄入量约600毫克的NMN。

    NMN 天然存在于各种食物中,比如每 100g 花椰菜、卷心菜中分别含有 0.25-1.12mg和 0-0.9mg NMN;每 100g 牛油果、番茄中分别含有 0.36-1.6mg 和 0.26-0.3mg NMN,而每 100g 生牛肉中仅含有 0.06-0.42mg NMN。补充100mgNMN需要摄入6公斤牛油果。通过食物补充人体所需的NMN是完全不现实的。

    衰老的科学解释

    NMN 的主要作用是作为人体内 NAD+生物合成的中间体,在生物合成 NAD+的过程中,NMN 是细胞核来源的烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶 1(NMNAT1)和线粒体来源的烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶 3(NMNAT3)的重要底物。研究发现 NAD+水平随着年龄的增加而衰减,导致代谢的改变和疾病易感性的增加;在年老或疾病动物中恢复 NAD+水平能促进健康和延长寿命。

    衰老的科学解释

    临床前研究表明,NMN 在心脏和脑缺血、阿尔茨海默症、饮食和年龄引起的 2 型糖尿病和肥胖症中具有多种药理作用,这些都与 NAD+的缺乏有关。

    公开发表结果的 NMN 人体临床试验证明,单次口服 NMN 100、250、500mg 均不会引起脸红、胃肠道反应等副作用,且 NMN 会被人体高效代谢,不会引起任何明显的有害影响。

    三、研究历程

    目前,美国、日本等国家已有多种补充 NMN 产品作为膳食补充剂或健康食品进入市场,并销往多个国家和地区,未见任何食用后出现不良反应的报告。

    为研究 NMN 对人体生理的影响及安全性,多项以 NMN 为对象的人体的临床试验正在进行中。

    2005 年,华盛顿大学圣路易斯分校今井真一郎教授启动了 NMN 持续研究工作;

    2009 年,上海第二军医大学缪朝玉教授获 NMN 治疗脑卒(中风)专利;

    2011 年,华盛顿大学圣路易斯分校今井真一郎教授与日本 OYC 共同开发 NMN,成功做出小样;

    2013 年 12 月,哈佛医学院 David Sinclair 教授在《Cell》发表关于 NMN 逆转衰老的论文,并成立 Metrobiotech 公司,计划开发 NMN 抗衰老新药。

    2016 年,日本庆应大学及华盛顿大学联合开展了 NMN 的人体临床试验,通过评估代谢相关参数讨论 NMN 作为功能性食品的潜力。试验以 40-60 岁健康男性为对象,分为两个阶段,第一阶段评估单次服用 NMN 的安全性[8],第二阶段评估长期(8 周)服用 NMN的安全性,暂未发布不良反应或安全性问题的报告。

    2017 年,日本广岛大学的 Fumiko Higashikawa 等开展临床试验研究长期口服 NMN的安全性及对人体健康的影响。设计为平行随机双盲试验,健康受试者以 100mg/d、200mg/d 剂量口服 NMN,连续 24 周,测量血清血浆中各项参数,记录不良反应数量及发生率,暂未发布不良反应或安全性问题的报告。

    此外,华盛顿大学药学院正在进行膳食补充剂 NMN 对女性代谢影响的临床试验,受试者以 250mg/d 剂量每日口服 NMN 胶囊,为期 8 周,暂未发布不良反应报告。

    2020 年 3 月 31 日,日本厚生劳动省将 NMN 列入“非医疗清单”,即允许其在食品生产中使用。

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